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一颗眼珠被凶手挖走，胸口上赫然印着一个神秘的标记——“光照派”。更令人震惊的是，藏在地下的反物质不翼而飞，而这些反物质一旦与物质相遇便会产生巨大的能量，足以摧毁一座城市。哈佛大学的符号学专家罗伯特·兰登应“欧核中心”首领之邀，前来调查这个神秘的符号。就在当天，失踪的反物质被人发现位于梵蒂冈城地下某处。离开了实验中心的反物质，在二十四小时之后就会自行爆炸，而这天正是天主教教皇选举日。来自世界各地的天主教首领会聚在梵蒂冈城，藏在地下的反物质就如同一枚定时炸弹，如不能及时找到，整个梵蒂冈城便会成为一片废墟。还有六个钟头，刻不容缓，兰登与列奥纳多之女一起踏上了前往梵蒂冈的冒险之旅。两人在查找反物质的过程中，竟发现传说中几十年前就消亡的光照派还活跃于世，而且历史上许多科学家皆是其成员。光照派沉寂了几十年之后，竟然瞄准教皇选举日这天对基督教进行复仇，而寻找杀人凶手及光照派的线索竟藏在伽利略和弥尔顿的作品中！两人与神秘的幕后操纵者斗智斗勇，足迹遍布古老废弃的教堂、巷道、地下室，还有阴森可怖的地下墓穴，一个个惊世之谜也随着情节的深入而被揭开。
科学与宗教的论战成了这部小说的主题。这一论战从一开始就没有停止过，几百年前不计其数的科学家遭到教廷迫害，时至今日，是讲授达尔文的进化论还是宣传上帝创世说仍是西方大学里争论不休的问题。人类从何而来，世界的起源到底在哪里，这一直是科学与宗教试图解决的问题。小说中的科学家列奥纳多通过模拟宇宙大爆炸来证明物质从“无”中产生，从而论证了上帝的创世说。他认为，神、佛、耶和华都是指的同一种事物，科学和宗教说明的都是一个道理——所有的一切都是由纯粹的能量创造出来的。当记者问丹·布朗如何看待科学与宗教的论战时，他说：“在许多方面，我将科学和宗教视为同一事物，二者都是人对神性的追问，不同之处在于，宗教诉诸问题本身，而科学侧重对答案的追寻。”丹·布朗认为，科学和宗教只是讲述同一个故事的两种语言而已。小说表达了对信仰丧失和科学万能论的担忧。人类的科学水平不断提高，而心灵、道德的发展相对来说却有些滞后，当二者的失衡到了一定程度的时候，其可能出现的后果就难免令人忧心忡忡。作者以“天使与魔鬼”作为小说的标题，寓意深刻而又丰富。“路西弗”（撒旦在堕落前的称呼）被光照派视作光的使者，光照派的秘密集会地也是由“天使”的指引才能找到。被宗教迫害的人们将天主教视为魔鬼
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